缅甸蟒的天敌是密河鳄和美洲豹。
密河鳄是缅甸蟒的天敌之一，它们的体长甚至和缅甸蟒差不多，美国为了让缅甸蟒的数量可以得到控制便将密河鳄引入湿地公园，也就是缅甸蟒的主要分布区域，结果，密河鳄一进入湿地公园，缅甸蟒的数量就得到了控制。
美洲豹，又名美洲虎，是仅次于狮虎的第三大猫科动物，也是美洲地区体型最大的猫科动物，体重超过100千克，敢在当地单挑北美灰熊，而且，美国把美洲豹引入美国境内之后，美洲豹也偶尔会捕食缅甸蟒，而且，美洲豹进入湿地公园之后也因为可以选择的猎物太少，所以开始猎杀缅甸蟒，而且，在美国的湿地公园里面，摄影师还拍到一个美洲豹捕杀密河鳄的视频。
